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肺间质纤维化的中医研究进展述评

时间:2023-12-28 00:27:44 作者:药材库 阅读:410°C

肺间质纤维化根据病因一般分为特发性和继发性两类,均是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。近年来不少学者用中医药治疗本病,取得较为满意的疗效,现将研究进展简要述评如下。1 病名归属进行性呼吸困难是特发性肺纤维化最突出

根据病因,肺间质纤维化一般分为特发性和继发性两种,两者均以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱为特征,最终导致肺间质纤维化。近年来,许多学者运用中医药治疗本病,取得了满意的疗效。现将研究进展简要综述如下。

1疾病名称的归属

进行性呼吸困难是特发性肺纤维化最突出的症状,伴有干咳或咳痰以及体力活动后的气短。中医文献对本病症状的描述散见于“肺痿”、“哮证”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺胀”等疾病中,目前对该病尚无统一名称。

有学者提出,肺纤维化属于中医“肺痿”范畴。也有学者[2]根据《素问玉机真脏论》的论述:“病入屋于肺,谓之肺痹,致咳升气”和《素问痹论》:“皮痹即病.充满气”,结合现代研究,

认为肺间质纤维化属于“肺阻塞”的范畴,肺间质纤维化的病理过程与肺阻塞的发病机制相一致,如肺泡壁增厚、渗出液系统化、肺泡变形闭锁、间质纤维组织收缩、毛细血管数量减少等。

我们认为本病多为外感邪气袭肺或身体受阻所致,发病时有“咳出气来”和“充满气”的症状,属于中医“哮喘”的范畴。似乎特发性肺纤维化以“肺痹”命名,继发性肺纤维化以“肺痿”命名。

并可参照“肺胀”和“咳嗽”辨证论治。

2症状研究

症状包括进行性呼吸困难108例(88.5%),干咳或咳嗽90例(73.8%),咳痰80例(65.6%),紫绀77例(63.1%),发热48例(39.4%),胸痛16例(13.3%)。

3病因和发病机制

许多医家在继承前人经验的基础上,结合临床经验,对本病的病因病机提出了真知灼见。正如赵[8]所指出的,邪气侵入人体,滞留于肺,损伤肺,进而累及肾,导致肺肾两虚,始有气,久有血。

病机涉及气阴两虚、痰瘀互结、热毒浸入等。但始终属于精气不足,肺肾两虚,痰、热、瘀积于肺,精气不足为主。张等[9]认为本病的病机属肺、脾、肾,本虚标实;痰、瘀、热(毒)实过责、

疾病的演变主要是:肺脾肾心,肺气虚弱,不能控气;脾失健运,聚湿生痰;肾气不足,无法吸收。这种病的急性型类似于中医的“肺痿重证”和“肺痿郁证”。临床表现多为肺肾气阴两虚,水汽引起的哮喘(心力衰竭)。

最终肺肾骤断,阳气断肠,神明失能(休克)。我们[10]认为本病位于肺,与五脏相关,肾虚或气阴两虚或肺脾两虚为虚方,痰瘀火热为邪方;正虚邪实相互影响,互为因果。

形成了虚则实,实则虚,虚则更虚,实则更实的病理特征。病机总以虚、瘀为基础。临床上可见到许多证候,如痰热壅肺、气滞血瘀、肺脾两虚、肺肾阴虚等。其中以上虚下虚为多见。虽然各个学派的论点并不一致,

但总的来说,可以总结出以下几点:病位在肺,与脾肾关系密切;疾病性质属于实质虚标实,肺脾肾气(阴)虚为实质虚,外感邪、痰、瘀、热毒为实质实,相互影响,互为因果。

上实(痰热瘀肺)和下虚(肾精肾气虚)较为常见;致病状态:早期以肺邪实为主,中期影响肝、脾、肾,本虚与实合,晚期累及心脏,五脏阴阳受损,转为严重哮喘、乏力。

4临床研究

4.1分期分型处理

根据病程的长短和病情的严重程度,我们可以将其分为早期、中期和晚期三个阶段,每个阶段又不同于慢性迁延期。发病时有风寒痰阻、风热痰阻等症状。治疗以解表化痰、宣肺降气为主,麻杏埃尔桑汤治疗风寒痰阻证。

桑杏汤合金青化痰汤治疗风热痰。病程初期以肺脾两虚、痰瘀为多见,治疗以益气活血、宣肺化痰为主,加减麻黄、连翘、赤小豆汤、桂枝汤;中期可分为肺肾阴虚痰瘀证和肺肾气阴两虚阻络痰瘀证两个阶段。前者用滋阴清热法治疗。

化痰活血,用百合固金汤合露露连翘粉加减,后者用于补肺肾,化痰通络,用鲍飞饮加丹参、地龙、露露等品祛瘀通络;晚期以脾肾阳虚血瘀证多见。治疗方法为温补脾肾,化瘀利水,加减真武汤、桂枝茯苓丸。

王等[11]根据其发生发展过程将其分为六型:风热犯肺型,以桑菊汤合石膏汤加减;痰热壅肺型,麻杏石干汤合五味消毒汤加减;心肺气虚血瘀,八珍汤;气阴两虚,血瘀型,

生脉散联合天王补心丹;心脾肾阳虚,水泛血瘀型,真武汤合桂苓疏肝汤加减;阴阳两虚,参附汤合生脉散。共治疗45例,取得了满意的效果,并认识到气虚血瘀心肺型和气阴两瘀型较为常见。

在益气养阴的同时加用活血化瘀药是控制病情的关键。曹实[12]认为特发性肺间质纤维化最常见的证候为肺肾两虚、痰瘀互结、肺肾两虚、痰热蕴肺。

治疗方法分别采用(药物如沙参、黄芪、苍术、桃杏仁、瓜蒌、郁金等。)和太子参、沙参、黄芩、瓜蒌、桑白皮、生蛤蜊、葶苈子等方法)。徐氏[13]将本病分为五种治疗类型,

结合静脉注射川芎嗪,取得了满意的效果。气滞血瘀,肺络不通:药用丹参、桃仁、红花、地龙、橘络、川贝母、瓜蒌等。热毒蕴肺,肺气不畅:用金青化痰汤。阴虚痰火,

肺不宣降:本方以滋阴清肺汤合沙参麦冬汤加减。气虚血瘀,肺气亏损:本方以补肺汤加减。肺肾两虚,即无权吸收:生脉散合沈戈散用。以上分类方法不同,但都反映了疾病由轻到重、病位由浅入深的病机特点。

可供临床参考。

4.2专业研究

根据疾病在某一阶段的主要病机,确定治疗原则,形成专方,根据证加减治疗,也是中医辨证论治的重要方法。很多医生用这种方法治疗肺间质纤维化取得了一定的效果。

如唐[3]针对本病中晚期肺脾阴虚痰瘀热蕴肺的病机,确定了补肾益肺、化瘀清宣、标本兼治的治疗原则。

准基础方:熟地黄24g,山茱萸12g,北沙参20g,麦冬12g,银杏叶12g,紫苏12g,三棱12g。13例按证治。结果:显效6例,有效6例,无效1例。

张等根据特发性肺纤维化(肺脾肾三虚)的病机特点,组方肺痿(炙黄芪、太子参、麦冬、三七、紫苏等)。)益气润肺,化瘀解毒,辨证施治32例。

结果:显效6例,有效18例,无效8例。总有效率为75%,尤其在改善症状方面。同时,治疗后肺功能和血液流变学明显改善。童[14]针对本病的病机,痰热瘀阻肺络、

用基本方(当归、地龙、桃仁、枳壳、川芎、全蝎、土茯苓等)治疗弥漫性肺间质纤维化46例。),治愈28例,显效14例,无效4例。实践证明,活血化瘀是治疗本病的有效方法。

我们认为气虚(或阴)和痰瘀阻络是本病病机的中心环节,故拟补肺肾,化痰通络,用《丹台玉案》保肺饮(党参、麦冬、五味子、紫菀、蛤壳、旋覆花、丹参等)治疗30余例。),取得了不错的效果。

我们的体会:中药在改善哮喘、咳嗽、气短等症状,提高生活质量,延长生存时间,提高免疫功能方面具有一定的优势,值得进行深入的药理、毒理和临床研究,以开发有效的中药新药。

5实验研究

5.1建模研究

1978年,Snider [15]等人用博莱霉素A2成功复制了弥漫性肺间质纤维化模型。

1998年,Ru [16]等人报道用三种方法复制肺间质纤维化模型:大鼠co _ 60照射法、小鼠腹腔注射博莱霉素法和大鼠腹腔注射CCI4 _ 4法。三种方法分别用时90天、53天和35天。

三种方法引起的肺纤维化病理变化基本相同。用上述方法复制的肺纤维化模型已被公认为适合于疾病的研究,但如果研究中药对肺纤维化某一证型的作用,我们认为有必要复制病证结合的模型,这方面的研究尚未见报道。

5.2 药物研究

5.2.1 肺纤康:刘氏17等观察了肺纤康与对照组维生素E对小鼠肺纤维化模型肺组织脂质过氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,

结果肺纤康降低LPO含量、提高SOD活性的作用均优于维生素E(P0.01)。证实肺纤康对肺纤维化有一定的治疗作用。

5.2.2 补气通肺饮:欧阳修河18等报道用补气通肺饮灌胃治疗肺纤维化模型大鼠,并设地塞米松对照组,结果两组均可提高肺组织超氧化物歧化酶活性,降低羟脯氨酸含量和脂质过氧化物水平,

病理检查显示两组均可明显减轻肺泡炎和肺纤维化的程度,但补气通肺饮组疗效较为明显和持久。

5.2.3 肺康灵:牛艳艳19等通过测定肺纤维化模型大鼠的肺系数、肺组织过氧化脂质和羟脯氨酸含量,并观察肺组织形态学变化,认为肺康灵胶囊可显著降低大鼠肺系数,

减轻肺间质成纤维细胞增生及炎性细胞浸润,显著降低肺组织羟脯氨酸含量、血清过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性,提示本药对肺纤维化有一定的防治作用。

5.2.4 丹参:有人20,21报道丹参的有效单体IH764—3对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有明显的预防和治疗作用,

电镜观察证实治疗组肺胶原形成细胞数量、炎性细胞渗出、胶原纤维和弹力纤维都较模型组明显减少。进一步研究表明IH764—3可抑制肺胞巨噬细胞分泌成纤维细胞生长因子(FGF),

并对肺胞巨噬细胞刺激成纤维细胞增殖有阻断或抑制作用。

5.2.5 川芎、当归:戴氏等22对博莱霉素造模大鼠腹腔注射川芎嗪注射液、当归注射液,并设正常组及模型组,各组均于4周后处死,作组织病理学检查,

并用电子计算机图像分析仪进行肺泡炎和肺间质纤维化定量分析,结果川芎嗪治疗后肺泡炎和肺间质纤维化明显减轻,当归次之。提示中药川芎嗪、当归治疗肺间质纤维化疗效满意,副作用小,

为肺纤维化的中药治疗提供了依据。

5.2.6 雷公藤:钟氏等23观察雷公藤T4单体腹腔注射对肺纤维化模型大鼠肺组织病理及肺羟脯氨酸含量,结果表明雷公藤T4单体可使肺泡炎和肺纤维化程度有所减轻,并使肺羟脯氨酸含量下降,

说明T4单体具有一定的抗肺纤维化的疗效。

6 问题及展望

综上所述,近年来中医对肺间质纤维化病因病机的认识渐趋统一,中医药治疗本病的疗效肯定,前景令人鼓舞,对个别复方、单味药及其单体的疗效机理已有深入研究,但就总体而言,本病的研究尚处在起步阶段,

存在的问题有:病名归属、诊断及辨证分型标准、疗效评定标准均不统一,不同资料间的可比性差;对证型分布及辨证规范化缺乏大宗病例的研究;临床研究缺乏严密的科研设计,宏观的症状体征指标多,

微观多层次客观定量的指标少,回顾性研究多,前瞻性研究少,致使研究结果说服力不强,难以在国际学术界交流;缺乏深入的机理研究,实验研究限于少数几种药,复方的研究较少,且大多限在器官及细胞水平,

在分子水平的研究较少,更无基因和免疫遗传学研究;动物模型未能体现中医证型,对常见的证型应研究病证结合的模型。今后应在全国范围内制定统一的诊断、分型及疗效评定标准,

进行证候规范化的研究及中西药疗效优势比较的研究,对有效方药进行器官、细胞、分子、基因等多层次多靶点的研究,阐明其疗效机理,进而研制出治疗本病的有效新药,使中医药在疑难病症的治疗上发挥更大的作用。

赵兰才,男,36岁,在读医学博士生,主治医师.

参 考 文 献

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5,张纾难,李兰群,张洪春,等.益气润肺化瘀解毒法治疗特发性肺纤维化临床研究.北京中医药大学学报,1999,22(3):5759

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