根据病因,肺间质纤维化一般分为特发性和继发性两种,两者均以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱为特征,最终导致肺间质纤维化。近年来,许多学者运用中医药治疗本病,取得了满意的疗效。现将研究进展简要综述如下。
1疾病名称的归属
进行性呼吸困难是特发性肺纤维化最突出的症状,伴有干咳或咳痰以及体力活动后的气短。中医文献对本病症状的描述散见于“肺痿”、“哮证”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺胀”等疾病中,目前对该病尚无统一名称。
有学者提出,肺纤维化属于中医“肺痿”范畴。也有学者[2]根据《素问玉机真脏论》的论述:“病入屋于肺,谓之肺痹,致咳升气”和《素问痹论》:“皮痹即病.充满气”,结合现代研究,
认为肺间质纤维化属于“肺阻塞”的范畴,肺间质纤维化的病理过程与肺阻塞的发病机制相一致,如肺泡壁增厚、渗出液系统化、肺泡变形闭锁、间质纤维组织收缩、毛细血管数量减少等。
我们认为本病多为外感邪气袭肺或身体受阻所致,发病时有“咳出气来”和“充满气”的症状,属于中医“哮喘”的范畴。似乎特发性肺纤维化以“肺痹”命名,继发性肺纤维化以“肺痿”命名。
并可参照“肺胀”和“咳嗽”辨证论治。
2症状研究
症状包括进行性呼吸困难108例(88.5%),干咳或咳嗽90例(73.8%),咳痰80例(65.6%),紫绀77例(63.1%),发热48例(39.4%),胸痛16例(13.3%)。
3病因和发病机制
许多医家在继承前人经验的基础上,结合临床经验,对本病的病因病机提出了真知灼见。正如赵[8]所指出的,邪气侵入人体,滞留于肺,损伤肺,进而累及肾,导致肺肾两虚,始有气,久有血。
病机涉及气阴两虚、痰瘀互结、热毒浸入等。但始终属于精气不足,肺肾两虚,痰、热、瘀积于肺,精气不足为主。张等[9]认为本病的病机属肺、脾、肾,本虚标实;痰、瘀、热(毒)实过责、
疾病的演变主要是:肺脾肾心,肺气虚弱,不能控气;脾失健运,聚湿生痰;肾气不足,无法吸收。这种病的急性型类似于中医的“肺痿重证”和“肺痿郁证”。临床表现多为肺肾气阴两虚,水汽引起的哮喘(心力衰竭)。
最终肺肾骤断,阳气断肠,神明失能(休克)。我们[10]认为本病位于肺,与五脏相关,肾虚或气阴两虚或肺脾两虚为虚方,痰瘀火热为邪方;正虚邪实相互影响,互为因果。
形成了虚则实,实则虚,虚则更虚,实则更实的病理特征。病机总以虚、瘀为基础。临床上可见到许多证候,如痰热壅肺、气滞血瘀、肺脾两虚、肺肾阴虚等。其中以上虚下虚为多见。虽然各个学派的论点并不一致,
但总的来说,可以总结出以下几点:病位在肺,与脾肾关系密切;疾病性质属于实质虚标实,肺脾肾气(阴)虚为实质虚,外感邪、痰、瘀、热毒为实质实,相互影响,互为因果。
上实(痰热瘀肺)和下虚(肾精肾气虚)较为常见;致病状态:早期以肺邪实为主,中期影响肝、脾、肾,本虚与实合,晚期累及心脏,五脏阴阳受损,转为严重哮喘、乏力。
4临床研究
4.1分期分型处理
根据病程的长短和病情的严重程度,我们可以将其分为早期、中期和晚期三个阶段,每个阶段又不同于慢性迁延期。发病时有风寒痰阻、风热痰阻等症状。治疗以解表化痰、宣肺降气为主,麻杏埃尔桑汤治疗风寒痰阻证。
桑杏汤合金青化痰汤治疗风热痰。病程初期以肺脾两虚、痰瘀为多见,治疗以益气活血、宣肺化痰为主,加减麻黄、连翘、赤小豆汤、桂枝汤;中期可分为肺肾阴虚痰瘀证和肺肾气阴两虚阻络痰瘀证两个阶段。前者用滋阴清热法治疗。
化痰活血,用百合固金汤合露露连翘粉加减,后者用于补肺肾,化痰通络,用鲍飞饮加丹参、地龙、露露等品祛瘀通络;晚期以脾肾阳虚血瘀证多见。治疗方法为温补脾肾,化瘀利水,加减真武汤、桂枝茯苓丸。
王等[11]根据其发生发展过程将其分为六型:风热犯肺型,以桑菊汤合石膏汤加减;痰热壅肺型,麻杏石干汤合五味消毒汤加减;心肺气虚血瘀,八珍汤;气阴两虚,血瘀型,
生脉散联合天王补心丹;心脾肾阳虚,水泛血瘀型,真武汤合桂苓疏肝汤加减;阴阳两虚,参附汤合生脉散。共治疗45例,取得了满意的效果,并认识到气虚血瘀心肺型和气阴两瘀型较为常见。
在益气养阴的同时加用活血化瘀药是控制病情的关键。曹实[12]认为特发性肺间质纤维化最常见的证候为肺肾两虚、痰瘀互结、肺肾两虚、痰热蕴肺。
治疗方法分别采用(药物如沙参、黄芪、苍术、桃杏仁、瓜蒌、郁金等。)和太子参、沙参、黄芩、瓜蒌、桑白皮、生蛤蜊、葶苈子等方法)。徐氏[13]将本病分为五种治疗类型,
结合静脉注射川芎嗪,取得了满意的效果。气滞血瘀,肺络不通:药用丹参、桃仁、红花、地龙、橘络、川贝母、瓜蒌等。热毒蕴肺,肺气不畅:用金青化痰汤。阴虚痰火,
肺不宣降:本方以滋阴清肺汤合沙参麦冬汤加减。气虚血瘀,肺气亏损:本方以补肺汤加减。肺肾两虚,即无权吸收:生脉散合沈戈散用。以上分类方法不同,但都反映了疾病由轻到重、病位由浅入深的病机特点。
可供临床参考。
4.2专业研究
根据疾病在某一阶段的主要病机,确定治疗原则,形成专方,根据证加减治疗,也是中医辨证论治的重要方法。很多医生用这种方法治疗肺间质纤维化取得了一定的效果。
如唐[3]针对本病中晚期肺脾阴虚痰瘀热蕴肺的病机,确定了补肾益肺、化瘀清宣、标本兼治的治疗原则。
准基础方:熟地黄24g,山茱萸12g,北沙参20g,麦冬12g,银杏叶12g,紫苏12g,三棱12g。13例按证治。结果:显效6例,有效6例,无效1例。
张等根据特发性肺纤维化(肺脾肾三虚)的病机特点,组方肺痿(炙黄芪、太子参、麦冬、三七、紫苏等)。)益气润肺,化瘀解毒,辨证施治32例。
结果:显效6例,有效18例,无效8例。总有效率为75%,尤其在改善症状方面。同时,治疗后肺功能和血液流变学明显改善。童[14]针对本病的病机,痰热瘀阻肺络、
用基本方(当归、地龙、桃仁、枳壳、川芎、全蝎、土茯苓等)治疗弥漫性肺间质纤维化46例。),治愈28例,显效14例,无效4例。实践证明,活血化瘀是治疗本病的有效方法。
我们认为气虚(或阴)和痰瘀阻络是本病病机的中心环节,故拟补肺肾,化痰通络,用《丹台玉案》保肺饮(党参、麦冬、五味子、紫菀、蛤壳、旋覆花、丹参等)治疗30余例。),取得了不错的效果。
我们的体会:中药在改善哮喘、咳嗽、气短等症状,提高生活质量,延长生存时间,提高免疫功能方面具有一定的优势,值得进行深入的药理、毒理和临床研究,以开发有效的中药新药。
5实验研究
5.1建模研究
1978年,Snider [15]等人用博莱霉素A2成功复制了弥漫性肺间质纤维化模型。
1998年,Ru [16]等人报道用三种方法复制肺间质纤维化模型:大鼠co _ 60照射法、小鼠腹腔注射博莱霉素法和大鼠腹腔注射CCI4 _ 4法。三种方法分别用时90天、53天和35天。
三种方法引起的肺纤维化病理变化基本相同。用上述方法复制的肺纤维化模型已被公认为适合于疾病的研究,但如果研究中药对肺纤维化某一证型的作用,我们认为有必要复制病证结合的模型,这方面的研究尚未见报道。
5.2 药物研究
5.2.1 肺纤康:刘氏17等观察了肺纤康与对照组维生素E对小鼠肺纤维化模型肺组织脂质过氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,
结果肺纤康降低LPO含量、提高SOD活性的作用均优于维生素E(P0.01)。证实肺纤康对肺纤维化有一定的治疗作用。
5.2.2 补气通肺饮:欧阳修河18等报道用补气通肺饮灌胃治疗肺纤维化模型大鼠,并设地塞米松对照组,结果两组均可提高肺组织超氧化物歧化酶活性,降低羟脯氨酸含量和脂质过氧化物水平,
病理检查显示两组均可明显减轻肺泡炎和肺纤维化的程度,但补气通肺饮组疗效较为明显和持久。
5.2.3 肺康灵:牛艳艳19等通过测定肺纤维化模型大鼠的肺系数、肺组织过氧化脂质和羟脯氨酸含量,并观察肺组织形态学变化,认为肺康灵胶囊可显著降低大鼠肺系数,
减轻肺间质成纤维细胞增生及炎性细胞浸润,显著降低肺组织羟脯氨酸含量、血清过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性,提示本药对肺纤维化有一定的防治作用。
5.2.4 丹参:有人20,21报道丹参的有效单体IH764—3对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有明显的预防和治疗作用,
电镜观察证实治疗组肺胶原形成细胞数量、炎性细胞渗出、胶原纤维和弹力纤维都较模型组明显减少。进一步研究表明IH764—3可抑制肺胞巨噬细胞分泌成纤维细胞生长因子(FGF),
并对肺胞巨噬细胞刺激成纤维细胞增殖有阻断或抑制作用。
5.2.5 川芎、当归:戴氏等22对博莱霉素造模大鼠腹腔注射川芎嗪注射液、当归注射液,并设正常组及模型组,各组均于4周后处死,作组织病理学检查,
并用电子计算机图像分析仪进行肺泡炎和肺间质纤维化定量分析,结果川芎嗪治疗后肺泡炎和肺间质纤维化明显减轻,当归次之。提示中药川芎嗪、当归治疗肺间质纤维化疗效满意,副作用小,
为肺纤维化的中药治疗提供了依据。
5.2.6 雷公藤:钟氏等23观察雷公藤T4单体腹腔注射对肺纤维化模型大鼠肺组织病理及肺羟脯氨酸含量,结果表明雷公藤T4单体可使肺泡炎和肺纤维化程度有所减轻,并使肺羟脯氨酸含量下降,
说明T4单体具有一定的抗肺纤维化的疗效。
6 问题及展望
综上所述,近年来中医对肺间质纤维化病因病机的认识渐趋统一,中医药治疗本病的疗效肯定,前景令人鼓舞,对个别复方、单味药及其单体的疗效机理已有深入研究,但就总体而言,本病的研究尚处在起步阶段,
存在的问题有:病名归属、诊断及辨证分型标准、疗效评定标准均不统一,不同资料间的可比性差;对证型分布及辨证规范化缺乏大宗病例的研究;临床研究缺乏严密的科研设计,宏观的症状体征指标多,
微观多层次客观定量的指标少,回顾性研究多,前瞻性研究少,致使研究结果说服力不强,难以在国际学术界交流;缺乏深入的机理研究,实验研究限于少数几种药,复方的研究较少,且大多限在器官及细胞水平,
在分子水平的研究较少,更无基因和免疫遗传学研究;动物模型未能体现中医证型,对常见的证型应研究病证结合的模型。今后应在全国范围内制定统一的诊断、分型及疗效评定标准,
进行证候规范化的研究及中西药疗效优势比较的研究,对有效方药进行器官、细胞、分子、基因等多层次多靶点的研究,阐明其疗效机理,进而研制出治疗本病的有效新药,使中医药在疑难病症的治疗上发挥更大的作用。
赵兰才,男,36岁,在读医学博士生,主治医师.
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